近年来,对肿瘤细胞生物学特性不断深入的认识和理解,已为恶性淋巴瘤提供了新的治疗途径,例如经验性化疗方案MOPP、ABVD和CHOP等的成功应用,提示侵袭性淋巴瘤有治愈的可能,这些方案很快被作为非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一线治疗方案。

惰性(低度恶性)NHL

目前,对治疗低度恶性、惰性NHL的挑战在于,需要在众多的治疗方法中确定哪一种可明显影响患者的生存。在过去的40年中,低度恶性淋巴瘤患者的生存率并无明显改变。

迄今为止,对初发低度恶性NHL患者没有标准的治疗方法。例如,在惰性NHL患者中,即使在联合应用放疗的情况下,无论是单药化疗还是多药联用化疗都不能获得较高的治愈率。并且,没有任何一种方法能使大多数患者获得长期无病生存。

惰性淋巴瘤患者最终由于疾病的自然病程而死亡,这与疾病转化为大细胞或更为侵袭性的淋巴瘤有关。现在,新的生物制剂如反义寡核苷酸和免疫毒素正被考虑应用于低度恶性NHL患者的治疗。

目前正在进行评估的治疗低度恶性NHL的特异的生物制剂包括利妥昔单抗(抗CD20抗体)、epratuzumab(抗CD22抗体)、alemtuzumab(抗CD52单抗)和IDEC114(抗CD80抗体),其他与细胞毒性药物联用可能有效的生物制剂包括直接抗Bcl-2的反义寡核苷酸。

有研究发现，异基因造血干细胞移植在治疗惰性NHL中发挥一定作用。

侵袭性(高度恶性) 大细胞NHL

上世纪七十年代中期,CHOP方案被提出用于治疗NHL。由于能获得较高的完全缓解率(45%～55%)和较高的长期无病生存率(30%～35%),CHOP方案很快被接受作为侵袭性NHL的一线治疗方案。而随后由CHOP发展而来的新的方案依从性更差,毒性更大,花费也更多。有大型比较研究发现，CHOP方案仍是目前治疗侵袭性NHL的最佳方案。

那么是否有其他比CHOP方案更好的方案？最近,研究者提出了一些改良的CHOP方案。这些方案包括增加环磷酰胺和阿霉素剂量的Mega-CHOP方案,加入依托泊苷的CHOPE(或CHOEP、EPOCH)或甲氨蝶呤(CHOP-M)。然而,这些治疗方案中的大多数都不能提高患者生存率。

自从利妥昔单抗联合CHOP方案(R-CHOP)被证实治疗侵袭性NHL有效后,其应用迅速增加。并且,法国GELA研究组的研究结果显示,与标准剂量的CHOP方案相比,R-CHOP治疗弥漫大性B细胞淋巴瘤患者有一定生存优势。