教育部科技发展中心网2006年8月28日报道癌症研究人员开发了一种新品系的小鼠，这种小鼠是第一个真正的慢性白血病动物模型，这种新型模型的建立非常有助于慢性白血病治疗药物的开发。这项研究结果发表在8月15日的《血液杂志》上，并作了一下评注， “这种新品系的小鼠对开发和检测常规药物和在分子水平进行治疗的药物都有十分重要的意义。” 这种小鼠叫作TCL-1转基因小鼠，它能够模拟慢性淋巴细胞白血病(CLL)的发生。动物模型的缺乏曾经严重阻碍了CLL治疗的发展，也限制了对该病病因及药物抵抗的研究。该研究的主要负责人内科教授John C. Byrd说：“这种小鼠模型有很多人类CLL的分子和基因特征，该模型对治疗该病的常用药物也有反应，也会产生药物耐受现象，药物耐受使得该病的治疗效果不明显，这种现象也发生于人类CLL。” 据估计，2006年大约有10000名美国人罹患CLL，大约有4600人死于该病。这种恶性疾病常发于50岁左右或更老的中老年人，主要导致淋巴细胞的增殖。其它症状还有重度贫血及感染病毒、细菌和真菌的高风险。患者在确诊后的平均存活时间是8到12年。该病的标准治疗药物是氟达拉滨，但是CLL常常会对氟达拉滨产生耐受。 TCL-1小鼠是由俄亥俄大学肿瘤专家Carlo M. Croce教授开发的。Croce教授和他的同事在2002年就开发了这种小鼠，他们通过基因工程使这种小鼠的B淋巴细胞（一种重要的免疫细胞）能够过量产生一种称为TCL-1的蛋白。TCL-1蛋白的过量产生能够导致CLL样疾病的产生，这种情况通常在小鼠出生一年后发生，但是疾病的发病机制还不清楚。 人类CLL也被称为B细胞癌，这种疾病中有多条染色体和基因发生改变。Byrd教授和他的同事正在研究是否人类CLL细胞也过表达TCL-1蛋白。在该研究中，Byrd和他的研究小组对TCL-1转基因小鼠发生CLL样病变的过程进行了跟踪研究，他们发现发生癌变的小鼠细胞与人类CLL样细胞有很多分子水平的共同点，比如Bcl-2, Akt和p53的表达。研究还发现，小鼠对氟达拉滨的反应与人类CLL患者对氟达拉滨反应相同，并且也会发生耐药现象。 这说明人们可以用这种模型来研究导致氟达拉滨耐受的分子水平的变化，从而可能找到解决氟达拉滨耐受的方法。 |
